Riadalmat okoznak egy véralvadásgátló szer mellékhatásai

A Bayer német gyógyszergyár egyik legnagyobb forgalmú terméke a Xarelto véralvadásgátló. A Spiegel német hetilap információja szerint azonban egyre több a nem kívánt mellékhatásról szóló bejelentések száma, illetve a gyógyszerrel kapcsolatba hozható halálesetek száma. A gyógyszer itthon is kapható.

A véralvadásgátlókat szívinfarktus, stroke, illetve műtétek utáni vérrögképződés megelőzésére alkalmazzák. A szájon át szedhető véralvadásgátlók közül több évtizede alkalmazzák az úgynevezett kumarinokat: idetartozik az itthon széles körben elterjedt Syncumar, a Marfarin és a ritkán használt Marcumar. E szerek hátránya, hogy az étrend jelentősen befolyásolja hatásukat, ezért a szedésük mellett szigorúbb ellenőrzésre, havi vérképre van szükség.

Részben ezt a hátrányt küszöböli ki a Bayer néhány éve Xarelto néven forgalomba hozott véralvadásgátlója: használata során nem kell diétát tartani, mivel nincs ételkölcsönhatása, valamint nincs szükség a gyakori laboratóriumi ellenőrzésre és a dózis gyakori módosítására. Ám német szakértők most figyelmeztetnek, hogy a Xarelto nem automatikusan alternatívája a kumarinoknak.

Felületesen tájékozódtak az orvosok?

A Spiegel információi szerint a német gyógyszerészeti intézethez egyre több bejelentés érkezik a Xarelto miatt. Az intézetnek jelentő orvosok és páciensek 2012-ben összesen 750 mellékhatást jelentettek a gyógyszerrel kapcsolatban, ebből 58 haláleset volt. Idén az első 8 hónapban pedig már 968 nem kívánt mellékhatásról számoltak be, ebből 72 szólt halálesetről. Igaz, a mellékhatás-bejelentések növekvő számával párhuzamosan nagymértékben megugrott a gyógyszer alkalmazása is.

A Spiegel kérdésére a német gyógyszerészeti intézet úgy nyilatkozott, hogy a gyógyszer és a bejelentett mellékhatások közötti ok-okozati kapcsolatot jelenleg nem lehet bizonyítani. Az intézet a növekvő számú mellékhatás-bejelentés ellenére nem tervezi a gyógyszer felülvizsgálatát, igaz, a közelmúltban figyelmeztetést adott ki az új véralvadásgátlók alkalmazásával kapcsolatban (a Xarelto mellett az Eliquis és a Pradaxa nevű véralvadásgátlókra terjedt ki a figyelmeztetés, ez utóbbi kettő szintén elérhető itthon is). A figyelmeztetés szerint a régi szerekhez hasonlóan az új szereknél is jelentős kockázatot képviselnek a súlyos, esetleg halálos kimenetelű vérzések. A bejelentések számának növekedése alapján az intézet úgy véli, hogy az orvosok nem tanulmányozták át alaposan a gyógyszerrel kapcsolatos információkat, nincsenek tudatában a nagyobb kockázatnak.

Agresszív marketingkampány kísérte a szer bevezetését

A Xarelto a Bayer egyik legreménytelibb új terméke, a Spiegel információi szerint világszerte évente több mint kétmilliárd eurót hoz a cég kasszájába. Németországban 2011-ben még csak 0,7 millió napi adag fogyott a gyógyszerből, 2012-re viszont ez a szám már 25,5 millió lett.

A nagy felfutás hátterében részben a gyógyszercég sokat támadott agresszív marketingkampánya áll. A cég Németország-szerte mintacsomagot küldött az orvosoknak, azoknak is, akik ezt nem is kérték, illetve engedélyezték. Utólag, a csomag megérkeztekor, a rendelők ajtajában a postásoknak kellett az orvosokkal aláíratniuk egy formális megrendelést.

A Spiegel által megkérdezett szakértők a gyógyszerrel kapcsolatban óva intenek attól, hogy a kezelőorvosok standardmegoldásként alkalmazzák. Úgy vélik, hogy a pitvarfibrillációs betegek többsége jól kezelhető kumarinokkal (Németországban a Marcumar az elterjedt), és semmi előny nem adódik abból, ha az orvos Xareltót ír fel helyette. Úgy vélik, hogy az orvosokban azt kellene tudatosítani, hogy ez egy „tartalék szer”. A szert pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél stroke megelőzésére, vérrögképződés megakadályozására csípő- és térprotézis-operáció után, és mélyvénás elzáródásoknál, például tüdőembóliánál ajánlják.

A Bayer szerint a szer biztonságos

A Spiegel beszámolója szerint a Bayer nem tulajdonít különösebb jelentőséget annak, hogy egyre növekszik a panaszok száma, mivel úgy véli, hogy a gyógyszerészeti intézet csak az orvosok és a felhasználók spontán bejelentéseivel foglalkozik, ezek alapján pedig nem látszik, hogy speciális betegcsoportokban a szernek valóban növekvő számú mellékhatása lenne. „A német klinikai mindennapokban a Xarelto biztonságossága megfelel a klinikai vizsgálatok eredményeinek” – nyilatkozta a német hetilapnak a gyógyszergyár szóvivője.

Megkeresésünkre a Bayer magyar leányvállalata úgy kommentálta a hírt, hogy „a Bayer számára a betegek biztonsága a legfontosabb, ezért a Bayer HealthCare a Xarelto felelős használatára vonatkozó programot indított el a gyógyszer forgalomba kerülése után a felíró orvosok számára, amely segít felmérni a betegekre vonatkozó egyéni kockázatokat és előnyöket a gyógyszer rendelése előtt. Ez az ún. 'Responsible Use Program' világszerte jelen van, és a Xarelto minden engedélyezett javallatára vonatkozik. Magában foglal egy Felírási Útmutatót az orvosok részére és egy Xarelto Betegkártyát a betegek részére, a gyógyszer alkalmazására vonatkozó útmutatásokkal és a mellékhatásokra vonatkozó figyelmeztetésekkel.”

A cég az Origónak írt levelében továbbá hangsúlyozza a szer biztonságát: „Nagy betegszámú fázis III klinikai vizsgálatok során a Xareltót összehasonlították a régebbi típusú véralvadásgátló szerekkel. A Xarelto a cikkben említett K-vitamin antagonistákhoz képest szignifikánsan csökkentette a legsúlyosabb vérzések – így a koponyaűri vérzés és a halálos vérzéses események – arányát olyan betegeknél, akik nem billentyű eredetű pitvarfibrillációban (szívritmuszavarban) szenvedtek. Továbbá szignifikánsan csökkentette a súlyos vérzések kockázatát tüdőembóliában szenvedő betegeknél a hagyományos kezeléssel (alacsony molekulasúlyú heparin és K-vitamin antagonista) összehasonlítva. A Xarelto forgalomba kerülése után regisztrált biztonságossági adatok megfelelnek a klinikai vizsgálatok tapasztalatainak, és mostanra már több mint 75 000 beteg adatait foglalják magukban.”

Itthon is érkeztek bejelentések a Xareltóval kapcsolatban

A Xareltóval kapcsolatban a GYEMSZI OGYI-hoz eddig 73 bejelentés érkezett: 2010-ben 11, 2011-ben 8, 2012-ben 25, 2013-ban 29. A reakciók nagy része vérzéses szövődmény volt (illetve ennek következményei, például vérszegénység, alacsony hemoglobinérték), ami a véralvadásgátlóknál jellemző mellékhatás. Előfordult még allergiás reakció és a májenzimértékek emelkedése.
Az adatok értékeléséhez tudni kell, hogy Magyarországon a mellékhatás-bejelentési kultúra elmaradott, jellemzően sem az orvosok, sem a betegek nem veszik a fáradságot a bejelentéshez, ezért komolyabb következtetéseket nem is lehet levonni az adatokból.

Helyreigazítás:

Cikkükben korábban pontatlanul és félreérthetően az alábbi mondat szerepelt: „A figyelmeztetés szerint az új szerek több kockázatot hordoznak: elsősorban a belső vérzések kockázatát növelik, és nagyobb a halálozási kockázatuk is”. Ez azt a látszatot kelti, mintha a német gyógyszerészeti intézet a Xarelto-t, illetve generálisan az új szereket a régebben forgalomban levő véralvadásgátlókkal összehasonlítva kockázatosabbnak tartaná. A német gyógyszerhatóság közleménye azonban pontosan így hangzik: az új vérzéscsillapítók esetében is jelentős kockázatot képvisel a súlyos, esetlegesen halálos kimenetelű vérzések lehetősége, ám az intézet állásfoglalása ezt a kockázatot sem negatív, sem pozitív vonatkozásban nem hasonlítja össze a régebben forgalomban levő véralvadásgátlók által képviselt rizikóval.