Fésüs László

A halál-receptor útvonalat (ld. az ábra bal oldalán fenn), sejtfelszíni receptorok (pl. Fas) ligandjainak megkötődése aktiválja. A folyamat során adapter proteinek (pl. FADD, Fas associated death domain) közvetítésével kaszpáz-8 kötődik a receptorokhoz. Ez vezet a kaszpáz-8 aktiválódásához, mely azután aktiválja a kaszpáz 3-at, ill. hasíthatja Bid-et, mely a mitokondriumokba jutva a citokróm c kiáramlásának elősegítésével bekapcsolja a sejthalál mitokondriális útvonalát. A kaszpáz-8 mellett a Bid-et egyéb enzimek is aktiválhatják, pl. a gyilkos T-sejtek granzim B-je. A mitokondriális útvonal (ld. az ábra jobb oldalán fenn) során citokróm c és más mitokondriális fehérjék jutnak ki a sejtplazmába. A citokróm c itt - ATP, ill. dATP jelenlétében - Apaf-1 (apoptosis activating factor) és kaszpáz-9 molekulákkal képez komplexet (apoptoszóma), melynek során a kaszpáz-9 aktiválódik. Az aktivált kaszpáz-9 ezt követően aktiválja a kaszpáz-3-at. A szintén a mitokondriumokból kiszabaduló AIF (apoptosis inducing factor) és endonukleáz G (Endo G) a magban fejti ki hatását, a SMAC/Diablo pedig kaszpázgátlók (IAP, inhibitor of apoptosis proteins) blokkolásával segíti elő a sejthalál lezajlását. A sejtmagból kiinduló sejthalál-útvonal (ld. az ábra jobb oldalán lenn) során a DNS nagymértékű károsodását különböző molekulák érzékelik. Ezek működésbe hozzák a p53 fehérjét, mely ezt követően aktiválja célgénjeit (pl. Bax, Noxa, Puma) beindítva ezzel a sejthalál mitokondriális útvonalát. Az endoplazmatikus retikulumból kiinduló sejthalál-útvonal (ld. az ábra bal oldalán lenn) ma még kevéssé ismert, annyi bizonyos, hogy itt is specifikus kaszpázok, ill. pl. kalcium-ionok kiáramlása vezet a kaszpáz-3 aktiválódásához.

vissza az előadásra