Napolitano 1953-ban került be képviselőként az olasz parlament alsóházába, a kommunista párt képviseletében. Ő lett az első volt kommunista, akit elnökké választott a parlament, és az első, akit újraválasztottak.
Ő volt az elnök a gazdasági válság idején.
Napolitano egy ideje már beteg volt, kórházban halt meg.