Hat évvel később, 18 évesen Rómában olimpiai bajnok lett félnehézsúlyban. A döntőben a lengyel Zbigniew Pietrzykowskit győzte le pontozással. Ez volt az utolsó mérkőzése az amatőrök között, ahol összesen 108 meccset vívott s 100-at nyert meg.
A profik között 1960. október 29-én mutatkozott be, pontozással nyert honfitársa, Tunney Hunsaker ellen. Első nehézsúlyú világbajnoki címét 1964. február 25-én nyerte, amikor a 8. menetben kiütötte a legyőzhetetlennek tartott Sonny Listont. A találkozó másnapján áttért az iszlám hitre, felvette a Muhammad Ali nevet. A Liston elleni párharc visszavágóján Ali ismét KO-val győzött.
A legemlékezetesebb párharcokat Joe Frazier-vel vívta: három meccsükből kettőt megnyert, 1975. október 1-jén minden idők egyik legnagyobb csatájában, a "manilai thrillerben" a 14. menetben technikai KO-val verte meg riválisát. 61 profi összecsapásából 56-ot megnyert (37 KO). Összesen 25 világbajnoki címmeccset vívott, a mérlege: 23 siker (15 KO), 2 vereség. Visszavonulása után két évvel Parkinson-kórt állapítottak meg nála.
"Régen én voltam a legnagyobb, a legerősebb, most beteg öregember vagyok. Egyszer úgyis meg kell halni, elégedetten és boldogan távozom, hogy a mennyországban hasonlóan éljek tovább" - mondta az ünnepelt.
Korábban: