A korábbi csatárnak 11 éves korában a Penarol volt az első klubja, majd a 2015/16-os idényben visszatért a montevideói csapathoz, amellyel bajnoki címet ünnepelt. Pályafutása legnagyobb sikereit a Manchester Uniteddel és az Atlético Madriddal érte el: az angol klubbal Premier League-et, a spanyollal Európa-ligát nyert.
Az uruguayi válogatott mezét 112-szer viselte és 36 gólt szerzett. A Copa Américát 2011-ben megnyerte a nemzeti csapattal, míg 2004-ben bronzérmet szerzett a kontinenstornán. Kétszer nyerte el az európai Aranycipőt, 2010-ben a dél-afrikai világbajnokság társgólkirályaként a torna legjobb játékosának is megválasztották a negyedikként záró uruguayi válogatott vezéregyéniségét.
Forlán augusztus 6-án jelentette be visszavonulását, ez lesz az első vezetőedzői megbízatása. Irányításával a Penarol megkísérli visszahódítani a bajnoki címet, amelyet 2018-as sikere után idén a Nacional hódított el tőle, miután kettős győzelemmel felülmúlta a fináléban.
"Ha egy ilyen jelentős hagyományokkal rendelkező, magas színvonalat képviselő klubnál gyűjthetek először tapasztalatot edzőként, akkor ez több, mint amiről álmodtam" – mondta a Diego Lópezt váltó 40 éves Forlan, akinek az egyik segítője a testvére, Pablo lesz.