Az ősztől John Cleese-zel bővülő Will & Grace főszereplője egy sikeres manhattani ügyvéd, a homoszexuális Will Truman (Eric McCormack), valamint egy fiatal, csinos belsőépítész, Grace Adler (Debra Messing), akik hosszú ideje jó barátok, és mindketten a nagy Ő-t keresik. A tévészéria főszereplői közé tartozik Grace asszisztense, Karen Walker (Megan Mullally) is, aki jómódú előkelőség, és csak azért választotta a munkát, hogy "két lábbal állhasson a földön".
John Cleese az Emmy-díjas komédiasorozatban Karen Walker régi ellenségének apját, Lestor Finstert játssza majd, aki a konfliktus ellenére elcsábítja a nőt. "A Lestor és Karen között bimbózó perverz románc az egész szezont átíveli" - mesélte Jeff Greenstein, az Amerika legnézettebb sorozatai közé tartozó Will & Grace stábjának munkatársa.
A széria a közönségsiker mellett a tévés szakma elismerését is megszerezte, korábban több Emmy-díjat kapott, akárcsak Cleese. A tévés Oscarnak nevezett elismerést az NBC Cheers című komédiájában nyújtott alakításáért ítélték oda a brit színésznek 1987-ben, ami hozzájárult újabb tévés feladatához. Lestor Finster szerepére Cleese-t egyik régi munkatársa, James Burrows hívta, aki a Cheers Cleese-zel forgatott részének rendezője és a Will & Grace producere is egyben - írta a Yahoo.
A sorozat készítői azonban Cleese kiválasztását az ismeretség helyett elsősorban a Monty Pythonos alkotások és más munkái iránti csodálatukkal indokolták. Cleese a Monty Python-darabok mellett több egyéb sikeres filmben, illetve tévésorozatban vett részt, köztük a Waczak Szálló (Fawlty Towers) és A hal neve Wanda (A Fish Called Wanda) című alkotásokban is. Cleese legutóbb a Charlie angyalai-ban tűnt fel (Charlie's Angels: Full Throttle), korábban pedig a Halj meg máskor! (Die Another Day) és a Harry Potter és a titkok kamrájá-ban (Harry Potter and the Chamber of Secrets) szerepelt.
A Will & Grace-ben Cleese előtt más közismert vendégszereplő is feltűnt, köztük Demi Moore, Madonna és Gene Wilder (Dutyi dili, Vaklárma) komikus, aki az előző szezonban a címszereplő Will Truman megbízhatatlan főnökét játszotta. Az őszi tévés szezonban pedig a tervek szerint Mira Sorvinót és Dylan McDermottot is meghívják az Amerika legnézettebb tévésorozatai közé tartozó komédiába.