Kudarcot vallott tévésorozatokban való szereplések után Jennifer, aki kitartóan vágyott és akarta, hogy komolyabb munkákat kapjon, elment egy meghallgatásra, amely egy Jóbarátok című induló tévésorozathoz keresett szereplőket. A producereknek megtetszett, és beválogatták a sorozat egyik ellentmondásos, de emberközeli és szórakoztató karakterének alakítására. Jennifer bújt tehát Rachel Green bőrébe, és egyúttal tévénézők millióinak szívébe is beköltözött. Neve márkajelzés lett, még a frizuráját is csak úgy nevezték, a "Rachel-féle fazon", amerikai nők milliói akartak hasonlítani hozzá. A sorozat jó kritikákat kapott, és anyagi siker lett rögtön debütálása után, Jennifer és szereplőtársai nevei pedig beivódtak a köztudatba. Népszerűségét alátámasztandó a People Magazin 1995-ben és 1996-ban a "Legérdekesebb emberek" közé sorolta Jennifert.
Házaspár botrányok nékül: Jennifer és Brad Pitt |
A Jóbarátok mellett mindeddig kevés mozifilm-szerepe volt, de a sorozat sztárjai közül így is ő az, aki a legtöbb filmszerepet kapja. Ennek ellenére úgy tűnik, hogy Jennifer művészi vénája a szerepek megválogatásakor is segítségére van, mert szemmel láthatóan szívesebben szerepel kisköltségvetésű filmekben, mint kommersz darabokban. Ilyen film a Good Girl című, amelynek főszereplője, és a She's the One, amelyben Cameron Diaz mellett játszott. Egyik érdekes projektje volt az a digitális szerep, amely egy interaktív CD-ROM-ra Steven Spielberg által rendezett munka volt, és amelyben Quentin Tarantino volt a szereplőtársa.
Magánélete jelenlegi házassága előtt nem kapott akkora kíséretet a rivaldafényektől. Színészi munkája mellett rengeteget fest, kiállításai vannak, agyaggal is dolgozik kisplasztikák létrehozásakor. Szeret túrázni és bármit, ami közelebb hozza a természethez. Mielőtt hozzáment volna a hollywoodi szívtipróhoz, Brad Pitthez, Tate Donovanhez kapcsolták romantikus szálak, Bár a bulvársajtó kitartóan követi életük minden lépését, mindeddig botrányok és szaftos történetek nélkül hagyták a pletykaéhes közönséget.