A korábbi előrejelzésekkel ellentétben verőfényes napsütés fogadta a mezőnyt Interlagosban a Sao Pauló-i Nagydíj előtt. A levegő hőmérséklete 24, míg az aszfalté 51 fokos volt nem sokkal a rajt előtt, vagyis sokkal melegebb volt, mint a sprintfutamon.
Az első rajtkockából George Russell indulhatott, miután megnyerte a szombati sprintversenyt. Mellőle csapattársa, Lewis Hamilton várta a piros lámpák kialvását, miután a második helyen végző Carlos Sainzot motorcsere miatt öt hellyel hátrasorolták. A második sorból a Red Bullok rajtoltak, miután Max Verstappen nem tudta tartani a tempót az említettekkel.
Ami a gumistratégiát illeti, a pilóták többsége a lágyakon kezdett. Az élmezőnyből a Ferrarik választották a közepeseket hat másik versenyzővel együtt. Alexander Albon egyedüliként a kemények mellett tette le a voksát.
A rajt után simán eljött az élmezőny, az elején nem történt változás. Hátul azonban Daniel Ricciardo nekiment Kevin Magnussennek, és a megforgó Haas pont a McLarent találta el. Ennek következtében mindketten kiestek, és bejött a Safety Car.
Az újraindítás után Verstappen rögtön megpróbálta megelőzni Hamiltont: az 1-es kanyarban kívülről bement mellé, de a 2-esben ütköztek, aminek következtében a címvédőnek be kellett mennie új első szárnyért. Hamilton is visszaesett, de az ő autója látszólag nem sérült meg.
Nem sokkal később Lando Norris meglökte Leclerc-t, aki beleállt a falba. Bár vissza tudott térni a pályára, neki is szervizelni kellett. Később mind Verstappen, mind Norris 5 másodperces büntetést kapott.
Hamilton gyorsan visszazárkózott, és Mick Schumacher, Pierre Gasly, majd pár kör után Sebastian Vettel és Norris megelőzése után már Carlos Sainz mögött haladt a negyedik helyen. Egészen addig, amíg a Ferrari versenyzője ki nem állt kereket cserélni.
A 24. körben Pérez is kiállt, és a Red Bull nagyon gyorsan teljesítette a kerékcserét. Azonban beragadt a középmezőny pilótái mögé, így hiába a Mercedes lassabb cseréje Russell-lel egy körrel később, nem tudott a brit pilóta elé vágni. Időközben Leclrc és Verstappen ismét kiálltak,
utóbbi le is töltötte büntetését, és a mezőny végére esett vissza.
Hamilton ekkor átvette a vezetést, és egészen a 31. kör végéig kint maradt. A hétszeres világbajnok Russellhez és Pérezhez hasonlóan közepeseket kapott, így azokon vehette üldözőbe a lágyakon lévő Sainzot.