A felek korábban háromszor már összemérték erejüket, először 2004. május 8-án a Las Vegas-i MGM Grandben, ahol az IBF pehelysúlyú címéért vívott mérkőzés döntetlenül végződött, noha Marquez (54-6-1, 39 KO) az első menetben háromszor is padlóra került.
2008. március 15-én a Las Vegas-i Mandalay Bay Casinóban már Pacquiao (54-4-2, 38 KO) győzött a WBC nagypehelysúlyú címmérkőzésén, míg a tavaly november 12-i, immáron váltósúlyú WBO-csatát ismét a Fülöp-szigeteki klasszis nyerte.
Sokáig úgy tűnt, Pacquiao azt az amerikai Timothy Bradleyt akarja kihívni, aki júniusban megfosztotta WBO-övétől, de felmerült egy Miguel Cotto elleni csata is.