Ideje újraírni a rákról szóló tankönyveket

Ráksejtek tenyészetben

A Rákgenom Atlasz hat éve tartó elemzése befejeződött. Az eredmények átrajzolják a ráktípusok közötti határokat, s ezzel újraírják a daganatok osztályozását és kezelését.

Átfogó összehasonlítás

A klasszikus daganatosztályokon átívelő elemzés első hullámaként Stuart és munkatársai a Pan-Cancer Initiative keretében 12, a TCGA adatbázisában szereplő ráktípust hasonlítottak össze. Noha e 2013-ra befejezett első fázisban a daganatok többsége még az azonos szöveti eredetű többi daganattal került egy csoportba, már ekkor látszott, hogy vannak olyan DNS-, RNS- és fehérje-szintű mintázatok, amelyek nem tartják tiszteletben a hagyományos csoportosítás határait.

„Amikor nyilvánvalóvá vált, hogy hasonlóságokat találtunk a különféle daganattípusok között, igény mutatkozott egy átfogóbb összehasonlításra" – emlékszik vissza Stuart, aki 2014-ben szerzőtársként közreműködött egy újabb „daganatközi" témájú közlemény megjelentetésében. Ebben a munkában statisztikai elemzést használtak a daganatok molekuláris adatok alapján történő csoportosítására, és bár az így kapott molekuláris osztályok még mindig nagyban átfedtek a hagyományos szövettani csoportokkal, némelyikük már többféle szövettani eredetű ráktípust tartalmazott.

A 2014-es tanulmányból úgy látszott, hogy nagyjából minden tizedik rákbeteg daganatát másképp osztályoznák, ha a szövettan helyett a molekuláris mintázatokat vennék figyelembe, és az újraosztályozás következményekkel bírna arra nézve, hogy milyen kezelési opciók és klinikai vizsgálatban való részvételi lehetőségek nyílnak meg ezek előtt a betegek előtt.

Stuart a Pan-Cancer Initiative szervezőjeként részt vett a most megjelent 27 tudományos közlemény összehangolásában. Szavai szerint a projekt mára már egy terebélyes fához hasonlítható, melynek gyökerei a daganatok osztályozásának különböző módszereit képviselik, s mindegyik főgyökér számos mellékgyökérre ágazik.

A tumorok Google-térképe

A cikkek mellett elérhetővé vált egy a Google Maps megjelenítő motorját használó, az eredmények vizualizációját segítő interaktív böngésző is, melyet Yulia Newton és Adam Novak fejlesztettek. A UCSC Tumor Map a betegek mintáit a sejtes eredet, a molekuláris szövettan, az őssejt-jelleg, a specifikusan megváltozott genetikai útvonalak, illetve a daganatok immunrendszeri komponense szerint csoportosítva jeleníti meg térképszerű elrendezésben. „Ezeket a tumortérképeket nézve kicsit úgy érezhetjük magunkat, mint amikor az ember először pillantotta meg a bolygóját a Föld körüli pályáról – vallja Stuart. – Végre teljes képet kapunk a daganatokról, és ez reménnyel tölt el, hiszen látszik, hogy a rák komplexitása véges és nem végtelen, ezért megérthető."

Benz hozzátette: a TCGA adatai különösen ígéretesek az immunterápiák alkalmazhatósági körének kiterjeszthetősége szempontjából.

Az immunrendszert a rák ellen hadba hívó kezelések némelyike már most is elérhető a klinikai gyakorlatban, s az immunkezelések olykor a csodával határos eredményeket mutatnak fel a klasszikus daganatosztályok egy körülírt csoportjában. Biztató, hogy a Pan-Cancer tanulmányokból kirajzolódó legheterogénebb molekuláris osztály, amely 25 különböző klasszikus daganattípust egyesít egyetlen molekuláris ernyő alatt, egységesen mutatja a páciens immunrendszerének aktiválódásához kapcsolódó sejtes és molekuláris jegyeket. „Ez az eredmény tovább erősíti azt az amúgy is formálódó közmegegyezést, hogy az FDA [az amerikai gyógyszerhatóság] által egyes ráktípusok esetén jóváhagyott specifikus immunterápiák több más daganatféle kezelésében is eredményesek lehetnek, ha megtaláljuk e daganattípusok molekuláris közös nevezőjét" – mondta a kutató.