Matthew Perry 1969. augusztus 19-én született a Massachusetts állambéli Williamstownban. Szülei még egy éves kora előtt elváltak, és Perry édesanyjával annak szülővárosába, Ottawába költözött a kanadai Ontario tartományba, ahol anyja később Pierre Trudeau miniszterelnök sajtófőnökeként dolgozott. Bármennyire hihetetlen, de az ifjú Matthew-t egyáltalán nem a színészet, hanem a tenisz vonzotta. 13 évesen az ifjúsági csoport második helyezettje volt Kanadában. Ekkor fedezte fel a színészkedés örömeit, hetedik osztályban ugyanis eljátszotta egy iskolai színdarab egyik szerepét. A tenisz azonban még mindig első számú kedvence maradt.
15 évesen úgy döntött, hogy apjához, John Bennett Perryhez költözik Los Angelesbe, aki színész volt maga is, de leginkább az Old Spice-reklámfilmek matrózaként ismerte a világ. Ekkor a tenisz már csak másodlagos szerepet játszott Matthew életében, sokkal inkább érdekelte apja mestersége. "Azt gondoltam magamban, hoppá, itt egy tehetséges srác, akit színészi vénával áldott meg a sors. Itt növekszik fel előttem az új generáció egy tagja, aki a csillagok felé igyekszik"- emlékezett vissza apja erre az időszakra.
Matthew a középiskolából közepes átlaggal távozott, a főiskola egyáltalán nem érdekelte. Apjának azonban megígérte, hogy ha egy év múlva még mindig munkanélküli színész lesz, akkor ad egy esélyt a főiskolának. A jövő Chandlere nem maradt munkanélküli, több tévésorozatba is beválogatták, melyek azonban átlag 13 hétnél tovább nem tartottak népszerűség hiánya miatt. Ekkor jött a Jóbarátok.