Drenthét 2007 nyarán igazolta le a Real Madrid miután a holland középpályás megnyerte csapatával a hazai rendezésű U21-es Európa-bajnokságot, ahol kiemelkedett a mezőnyből és a torna legjobb játékosának választottál. A ballábas focista három szezont töltött a Madridban, ez idő alatt 65 mérkőzésen négy gólt lőtt és öt gólpasszt adott. 2008-ban bajnoki címet és spanyol Szuperkupát nyert.