Mayim Bialik a 3. évad végén csatlakozott a The Big Bang Theory szereplőgárdájához Amy szerepében, amikor a srácok összeesküdtek, hogy társkereső profilt készítenek Sheldonnak, akinek reménytelennek tűnt a társkeresés. Néha bizonytalan szociális helyzetekben való jártassága miatt jó partner volt Sheldon számára, mivel a párkapcsolati tapasztalataik és elvárásaik inkább egy szinten voltak egymással.
Mayim 12 éves kora óta színészkedik, és az Agymenők előtt leginkább Blossomként volt ismert az azonos című sorozatból. Mayim az egyetlen szereplő, aki a való életben és a sorozatban is doktori címmel rendelkezik, így a szerepében is kamatoztathatja tudományos szakértelmét. Vallásos zsidó vallását és veganizmusát is nyíltan vállalja. A színésznő karakterének különlegessége, hogy a különc főszereplő, Sheldon női mása, így végülis egymás mellett kötnek ki a sorozatban, végül össze is házasodnak, amire sokáig nem sok esélyt látnak a barátaik. A 48 éves színésznő, író és agykutató a mai napig aktívan vállal szerepeket, egyébként elvált és két gyerek édesanyja.
Raj az eredeti kockacsapat utolsó olyan tagja, aki a kezdetektől fogva a történet szereplője. Raj egy újdelhi asztrofizikus, Howard legjobb barátja. A sorozat korai évadaiban Rajnak olyan súlyos szociális szorongása volt, hogy képtelen volt megszólalni, ha egy nő volt a közelében, és ez a probléma, mint felfedezte, csökkent, ha részeg volt. Végül sikerült kilábalnia bénító szorongásából, majd minden nőnél próbálkozott, aki a történetben megjelent. Kunal Nayyar azóta már számos sorozatban és filmben is feltűnt, legutóbb a Gyanú című Netflix-sorozatban, valamint Az űrhajós című filmben láthatták a nézők Adam Sandler oldalán. Egyébként 2011 óta nős, felesége Neha Kapur indiai szépségkirálynő, közös gyerekük azonban még nem született a házasságból.
Penny az egyetlen a lányok közül, aki a The Big Bang Theoryban szerepel, mióta a pilotot 2007-ben elkezdték sugározni. Egy nagyon csinos, feltörekvő színésznő, aki úgy finanszírozta ambícióit, hogy a The Cheesecake Factoryban dolgozott felszolgálóként, de az sem ment túl jól neki. Leonard szinte azonnal belezúgott a szomszéd lányba, de soha nem számított rá, hogy viszonozza a vonzalmát. Legnagyobb meglepetésére Penny is érzéseket táplált Leonard iránt, és miután kapcsolatuknak számos akadálya volt, a kilencedik évadban Vegasba szöktek el összeházasodni. Érdekesség, hogy Penny karaktere volt az egyetlen, akinek nem volt vezetékneve, míg Leonard el nem vette feleségül. A két színész egyébként a való életben is egy párt alkotott pár évig.
A szexi szőke színésznőt már korábban is láthatták a nézől a Bűbájos boszorkák utolsó évadában Billie-ként, de áttörő sikerét az Agymenőkben érte el. Azóta nagyon felkapott színésznő lett, Sofía Vergara után a legjobban fizetett tévésztár a nők között. A 38 éves Cuoco sokáig kereste a boldogságot magánéletében, már kétszer is volt férjnél, de mindkét házassága véget ért, az utóbbi nagyon megviselte. Majd váratlanul bejelentette, hogy egy másik színész, Tom Pelphrey oldalán találta meg a boldogságot. Bár kijelentette, hogy többé nem megy férjhez, gyereket mégis vállaltak elég hamar, kislányuk, Matilda egy éves múlt 2024. március 30-án.