Leleplezték a tumorsejtek piszkos kis trükkjét

Brit kutatók egy fontos lépést tettek annak megértésében, miképpen szabadulhat meg egy tumorsejt az elpusztítására küldött gyógyszerektől.

Számos daganattípusra jellemző, hogy kezdetben jól reagál a kemoterápiás kezelésekre, később azonban egyre érzéketlenebbé válik rájuk. Az ellenálló-képesség (drogrezisztencia) elérésének egyik lehetséges módja, hogy a rákos sejtek egy alattomos biokémiai trükköt alkalmaznak: egyszerűen kipumpálják magukból a megsemmisítésükre küldött gyógyszermolekulákat, alighogy azok behatolnak a sejtbe.

A brit Cancer Research Campaign és a Medical Research Council kutatói most feltérképezték a gyógyszer-kipumpálásban főszerepet játszó szerkezet - egy molekuláris pumpa - háromdimenziós szerkezetét. Ezzel - továbbá a pumpa működéséről szerzett friss információkkal - felfegyverezve, reményeik szerint lehetővé válik olyan új gyógyszerek kifejlesztése, amelyek blokkolják a pumpa működését. A rákellenes szerek így a tumorsejtek belsejében maradhatnának, s kifejthetnék pusztító hatásukat.

E kulcsszerepet játszó pumpát egyébként az mdr-1 jelzésű gén által kódolt P-glikoprotein (PGP) nevű fehérje alkotja, amely az egészséges szövetek sejtjeiben csak igen kis mennyiségben van jelen, s normális anyagcsere-folyamatokban játszik szerepet. A PGP-pumpák ATP-t (energiát) igénylő membrántranszport-fehérjék, s az idegen vegyületeket távolítják el a sejtből.

Egyes tumorsejt-típusokban azonban a PGP-molekulák rendellenesen nagy mennyiségben fordulnak elő, így hatékony védelmet biztosítanak az idegen anyagnak számító sejtmérgek ellen. A PGP túltermelődésének egyik oka a p53 jelzésű tumorszupresszor (daganatelnyomó) gén funkcionális károsodása.

Az eddigiekben a kutatók csak bizonytalan elképzelésekkel rendelkeztek a P-glikoprotein szerkezetéről, s még kevésbé értették a működését. Az új eredmények nagy lépéssel járulnak hozzá a rákos sejtek drogrezisztenciájának leküzdéséhez.

A PGP-pumpák nemcsak a daganatos megbetegedések gyógyításra alkalmazott vegyületek sejtekben való bennmaradását akadályozzák meg, hanem például AIDS-gyógyszerekét, vagy a szervátültetések után alkalmazott, kilökődést gátló szerekét is.

A kutatások részletes beszámolója European Molecular Biology Organization Journal c. szaklapban jelent meg.

S. T.

Ajánlat:

Afrikaiak drogrezisztenciája
Az afrikai népesség genetikai állományában jelenlévő drogrezisztencia gént azonosítottak amerikai kutatók. A gén jelenléte magyarázatot adhat arra, hogy miért hatástalan sokszor bizonyos etnikai csoportokba tartozó rákbetegek kemoterápiája.