Delorez Florence Griffith 1959. december 21-én született Los Angelesben. 1978-ban végzett a Los Angeles-i Jordan High Schoolon, a következő évben pedig a Cal-State Northbridge-en kezdett el dolgozni. Az atlétikához Bobby Kersee csábította vissza.
1984-ben már tagja volt az amerikai olimpiai csapatnak és 200 méteren honfitársa, Valerie Brisco-Hooks mögött ezüstérmet nyert. 1986 szeptemberében Flo váratlanul bejelentette visszavonulását, és teljes munkaidőben elhelyezkedett egy bankban. Fél évvel később ismét rajthoz állt és 200 méteren 15 fontnyi súlyfelesleggel lett ezüstérmes az amerikai bajnokságon, majd a római vb-n.
1987. október 10-én feleségül ment Al Joynerhez, az 1984-es olimpiai hármasugró bajnokához.
Miután az amerikai válogatón hatalmas fölénnyel utasított maga mögé mindenkit, Szöulban aranyérmeket vártak tőle. És ő teljesítette az elvárást. Nyert 100-on (10.54), 200-on (21.34 - világcsúcs) és tagja volt a 4x100-as váltónak (41.96 - világcsúcs) is. Formáját tekintve nevezték 4x400-as váltóba is, de élete első nemzetközi versenyét futva e távon, hiába bizonyult a legjobbnak, az amerikaiak csupán az ezüstérmet szerezték meg.
Utoljára 1988. október 7-én állt rajthoz: Tokióban a 100 méteres versenyt 10.91 mp-es idővel megnyerte. 1989. február 25-én, egy manhattani sajtókonferencián Florence bejelentette: felhagy a versenyzéssel.
1998. szeptember 20-án egy Santa Barbara-i gimnasztikaóra után meglátogatta az édesanyját, majd hazatérve fáradságra panaszkodott és lefeküdt aludni. Férje másnap reggel fél hétkor telefonált az Orange megyei serifhivatalba, jelezve, hogy Florence nem reagál semmire, és nem lélegzik. Mire a mentők megérkeztek Mission Viejóban található otthonukhoz, Florence Griffith-Joyner már nem élt.