Nick Kyrgios Ausztrália fővárosában, Canberrában született, édesapja görög, édesanyja malajziai származású. Gyerekkorában mindennél jobban szerette a hasát, kifejezetten kövér kisfiú volt és sokáig a kosárlabdáért rajongott, majd 14 évesen döntött úgy, hogy inkább a teniszre összpontosít, amelybe hatévesen kóstolt bele először. Kamaszkorában legnagyobb példaképe Roger Federer volt, és Rafael Nadal játéka is lenyűgözte.
Kyrgios a juniorok között világelsőségig jutott, 2013-ban megnyerte a korosztályos Australian Opent, a döntőben éppen honfitársát, Thanasi Kokkinakist múlta felül. Ebben az évben lett profi teniszező, majd egy esztendővel később óriási szenzációt okozott Wimbledonban, mert a negyedik fordulóban legyőzte az akkori világelsőt, az immár 22-szeres GS-győztes Nadalt. A 7-6, 5-7, 7-6, 6-3-as eredménnyel véget érő meccsen fenomenálisan teniszezett, és a rá jellemző pimasz stílusát is megmutatta a közönségnek.
A második játszmában egy hihetetlen láb közötti ütéssel szerzett pontot, zseniális mozdulatával a nézőket és a kommentátorokat is ámulatba ejtette.
Az ausztrál játékos a folytatásban is bombaformában játszott és 70 nyerő ütésének köszönhetően 3-1-re nyert a tenisztörténelem legjobbja ellen. Nadal elleni sikere nem volt mindennapos, ugyanis előtte legutóbb 2005-ben fordult elő, hogy egy tinédzser legyőzze az aktuális világelsőt, ráadásul ezt megelőzően 1992-ben történt olyan, hogy valaki mindezt úgy tegye meg, hogy a világranglistán nincs benne a top 100-ban (Kyrgios ekkor a 144. helyen állt).
A Nadal elleni bravúrját követően rengeteget fejlődött a technikás játékos, és tinédzserként a 2015-ös Australian Openen is bejutott a legjobb nyolc közé. Legnagyobb példaképével, Federerrel ebben az évben mérkőzött meg először, és a madridi salakpályás ATP-tornán egy drámai csatában győzte le a svájci világsztárt.
Akárcsak Federerrel, Nadallal szemben is több veresége van, mint győzelme, de a spanyol klasszis ellen több emlékezetes meccset is játszott.
A 2019-es wimbledoni GS-torna második fordulójában kétszer is kéz alatti szervával sokkolta Nadalt, aki kínjában csak nevetni tudott ellenfele megalázó ütésén.