Gének elcsendesítése - orvosi Nobel-díj 2006

Két amerikai tudós egy olyan génszabályozó mechanizmus felfedezéséért részesült a legnagyobb tudományos elismerésben, amely új utakat nyitott a gyógyászatban.

Poszttranszkripciós génelcsendesítés (postranscriptional gene silencing, PTGS): egy gén elcsendesítése szekvencia-homológ duplaszálú RNS, idegen gén vagy vírus bevitelével. A folyamat során az elcsendesített génről képződik ugyan RNS, de nem képes nagy mennyiségben felhalmozódni, mert gyorsan le is bomlik.

RISC (RNA induced gene silencing complex): RNS által indukált génelcsendesítő komplex. Fehérjékből, enzimekből és siRNS-ből áll. Az siRNS-sel komplementer, fehérjét kódoló mRNS-sel kapcsolódik össze és bontja azt.

RNS-interferencia (RNSi): a poszttranszkripciós, azaz a DNS-ről képződő mRNS-en keresztül ható génelcsendesítés (PTGS) egyik formája. Az élővilágban általánosan megfigyelhető jelenség. Egysejtűekben, növényekben, állatokban egyaránt leírták, elsőként egy féregben, a C. elegansban mutatták ki. Egyben olyan molekuláris biológiai módszer, amely emlős rendszerekben is alkalmazható.

A génelcsendesítést közvetlenül hosszú dupla szálú RNS-ek (dsRNS) bejuttatása idézi elő. A dsRNS-t be lehet juttatni a rendszerbe közvetlenül, vagy egy idegen eredetű gén (transzgén) beépítésével, illetve vírus bevitelével. A dsRNS-ből ezután siRNS-ek (kis interferáló RNS-ek) képződnek a sejtben, amelyek beépülnek a RISC-be, az RNS által indukált génelcsendesítő komplexbe (siRNS-ből és fehérjékből, enzimekből álló komplex). Az siRNS a RISC-komplexet odairányítja a vele homológ részeket tartalmazó, fehérjét kódoló mRNS-ekhez, és a komplex enzimei azt feldarabolják, így működésképtelenné teszik.

siRNS (small interfering RNA, kis interferáló RNS): néhány bázispár (20-30 bp) hosszú RNS, amely poszttranszkripciós - a DNS-ről képződő mRNS-en keresztül ható - génelcsendesítést idéz elő.