Ed O'Neill 1946. április 12-én született az Ohio állambéli Youngstownban (teljesen véletlenül történt meg, hogy Peggy Bundy születésnapját éppen április 12-re tették a Rém rendes család 1116. részében). Apja acélipari munkás volt, anyja szociális munkásként dolgozott, két öccsével és két húgával együtt élte az amerikai nagycsaládok nyugalmas életét.
A fiatal Edward érettségi után apja nyomdokait követve rövid ideig maga is acélipari munkásként dolgozott, majd volt bárpultos, használtautó-kereskedő is. Végül megelégelte az ide-oda csapongást, és elhatározta, hogy az Ohio University College-on fog tanulni, amit meg is tett: két éven keresztül tanult képzőművészetet, színészetet, történelmet, majd két év után átevezett a Youngstown Egyetemre. Bár már ekkor nagyon érdekelte a színészet, egyelőre maradt a futballnál, amelyben (Al Bundyval ellentétben) nagyon tehetséges volt. A profi futballcsapat, a Pittsburgh Steelers ki is próbálta 1969-ben egy válogatáson, de végül rövid próbaidőszak után nem szerződtették.
O'Neill kezdetben a színházi meghallgatásokon sem járt több sikerrel. Többszöri próbálkozás után egy időre feladta színészi ambícióit, visszatért középiskolájába, ahol szociológiai tanulmányokat oktatott. Álmát azonban továbbra sem adta fel, és 1977-ben New Yorkba költözött, hogy mindent megtanuljon a színészetről. A neves Circle in The Square színészképző stúdióban tanult, miközben "bus boy"-ként dolgozott, amelyet azóta is "élete legszörnyűbb állásaként" emleget .
Első színházi sikerét 1979-ben aratta, amikor helyettesítő színészként várakozott egy Broadway-darab próbái alatt, és szerencséjére a karaktert alakító színész visszalépett, így ő játszhatta Knockout című darab főszerepét. Ezután egyre több, kisebb-nagyobb színházi szerepet kapott.
Tévés producerek 1987-ben fedezték fel, amikor az Egerek és emberek című Steinbeck-darabban Lennyt alakította. A Fox tévé egyik vezetője éppen a közönség soraiban ült, és az előadás után felkérte Edet, hogy menjen el a készülő komédiasorozat szereplőválogatására.
Ed O'Neill és az ő Peggyje: Catherine Russof |
O'Neill tökéletes megtestesítője lett az amerikai alsó-középosztály béli kissé "egyszerű" férjnek és családapának. A bamba tekintetű, mégis szeretni való Al Bundy nem csak a sorozat gerince lett, akire a cselekmény és forgatókönyv épült, hanem megteremtette az amerikai családi élet karikatúráját is - amit Ed O'Neill kiváló játékának köszönhettek a sorozat készítői.
A sorozat tíz éven keresztül volt Amerika kedvence, és bár hatalmas sikert, népszerűséget és elismerést hozott Ednek, sajnos a beskatulyázást nem tudta elkerülni, pedig időközben több híres filmben is játszott. Szerepelt például a A csontember-ben (The Bone Collector) Denzel Washingtonnal és a Telitalálat-ban (Lucky Numbers) Lisa Kudrow-val és John Travoltával.