A mezőnyhajrában szerdai bukása miatt nem vett részt a korábbi világbajnok Mario Cipollini, akinek combját tíz, a könyökét pedig négy öltéssel kellett összevarrni. Az idén már két etapot is megnyerő Alessandro Petacchi pedig majdnem úgy járt, mint előző nap riválisa, ugyanis összeakadt felvezetőjével, ám ő megúszta esés nélkül, persze a szakaszgyőzelemre így már nem volt esélye. Összetettben továbbra is a címvédő Gilberto Simoni áll az élen.
5. szakasz, Civitella In Val Di Chiana-Spoleto, 177 km:
1. McEwen (ausztrál, Lotto) 4:24:57 ó
2. Pollack (német, Gerolsteiner) azonos idővel
3. Zanotti (olasz, Vini Caldirola) a. i.
Összetettben:
1. Simoni (olasz, Saeco) 23:34:35 ó
2. Cunego (olasz, Saeco) 13 mp hátrány
3. Popovics (ukrán, Landbouwkrediet-Colnago) 21 mp h.
Pénteken a Spoleto és Valmontone közötti 164 km-es szakasz vár a mezőnyre.